Početkom 2020. kada je novi smrtonosni koronavirus počeo da se širi svijetom, kompanija “Fajzer” okupila je takozvani „SWAT tim“ naučnika i hemičara kako bi pronašli lijek za kovid-19.
Ovaj američki farmacetski gigant, koji je bio počeo istraživanje za vakcinu, takođe je želio da proizvede tabletu koja bi mogla da zaustavi napredovanje infekcije na sličan način na koji se lijek „tamiflu“ bori protiv gripa. Tim je pretražio “Fajzerove” zbirke molekula tražeći nova jedinjenja kako bi započeo proces. Veoma brzo je pronašao kandidata koji obećava.
Više od godinu kasnije, “Fajzer” tek treba da počne veliko testiranje na ljudima za oralno liječenja kovida-19. Kompanija se nada da bi testiranje moglo početi do jula, piše Rojters.
“Fajzer” i njegovi rivali, uključujući “Merk & Ko” sa sjedištem u SAD i švajcarsku farmaceutsku firmu “Roš holding AG”, u trci su da proizvedu prvu antiviralnu pilulu koju bi ljudi mogli uzimati u ranim fazama bolesti. Zajednički cilj je da riješe ključnu nepoznanicu u liječenju kako bi pomogli ljudima u ranim fazama zaraze da izbjegnu teška stanja ili hospitalizaciju.
Međutim, nakon skoro 18 mjeseci pandemije još nema lako primjenjive terapije koja je dokazano efikasna protiv kovida-19.
“Fajzerovo” iskustvo naglašava izazove sa kojima se suočavaju farmaceutske kompanije u razvijanju oralnog lijeka za koronavirus. Za razliku od vakcina, koje samo treba da aktiviraju imunološki sistem organizma, efikasna antiviralna pilula mora da spriječi virus da se širi tijelom a da pritom djeluje selektivno kako bi izbjegla uticaj na zdrave ćelije.
Testiranje antiviralnih ljekova je takođe teško, kazali su za Rojters predstavnici “Fajzera”. Lijek treba dati u ranoj fazi infekcije, što znači da je potrebno naći učesnike koji su se nedavno zarazili kovidom-19. Mnoge zaražene osobe razviju samo blage simptome, a studije treba da dokažu da lijek ima značajan uticaj na zdravlje pacijenta.
Izvršni direktor “Fajzera” Albert Burla kaže da kompanija može zatražiti vanredno odobrenje za tabletu protiv kovida-19 u SAD već krajem ove godine.
„U ovom trenutku imamo dobar razlog da vjerujemo da možemo biti uspješni“, kazao je Burla prošle nedjelje na ekonomskom forumu u Grčkoj.
Fajzer i konkurentske kompanije tvrde da je proces razvoja mnogo brži od nekoliko godina koliko je inače potrebno za proizvodnju lijeka u vidu tablete.
“Merk i Roš” su nedavno počeli kasniju fazu kliničkih testiranja i tvrde da i njihovi lijekovi mogu biti spremni do kraja ove godine. “Merk” svoj lijek razvija u partnerstvu sa biotehnološkom kompanijom “Ridžbek bioterapeutiks LP”, a “Roš” sarađuje sa “Atea farmaceutikals Inc”.
Vlade širom svijeta su uložile milijarde dolara za razvoj vakcina, ali “Fajzer”, “Merk i Roš” tvrde da nijesu primili sredstva od vlada za razvoj oralnih antiviralnih ljekova protiv kovida.
Potraga za novim „tamifluom“
Mada stopa zaraze trenutno opada u pojedinim zemljama, druge se i dalje bore sa brzim širenjem virusa. Budući da vakcina nema dovoljno u mnogim zemljama, veliki dio svijeta neće biti vakcinisan još nekoliko godina. Rojters podsjeća i da mnogi imaju otpor prema vakcinama.
Naučnici predviđaju da kovid-19 - koji je već ubio preko 3,5 miliona ljudi širom svijeta - može postati sezonska bolest slična gripu. „Potrebna nam je tableta koja će spriječiti da ljudi završe u bolnici“, kazao je za Rojters doktor Radžeš Gandi, profesor i specijalista za infektivne bolesti na Harvardu.
Ljekari su isprobali niz postojećih oralnih ljekova u borbi protiv kovida-19, ali nijedan od njih nije se pokazao uspješnim u rigoroznim kliničkim testovima.
Trenutno, jedina terapija za koju se pokazalo da pomaže pacijentima oboljelim od kovida da izbjegnu hospitalizaciju su ljekovi koji se sastoje od antitijela a koji zahtijevaju dugotrajne intravenozne infuzije i slabije djeluju na različite sojeve koronavirusa.
“Fajzer” i konkurenti tvrde da njihovi oralni kandidati mogu biti efikasni protiv širokog spektra varijanti koronavirusa, ali do sada nijesu objavljeni relevantni podaci.
Liječenje oboljelih od kovida koji su već hospitalizovani često uključuje terapiju steroidima i antiinflamatornim ljekovima kako bi se suzbili simptomi infekcije, ali ta vrsta liječenja ne cilja sami virus. Jedini antiviralni lijek odobren u SAD za liječenje kovida je „remdesivir“ kompanije “Gilead sajensiz Inc”, koji se daje intravenozno i koristi samo za hospitalizovane pacijente.
“Gilead” trenutno testira oblik remdesivira za inhaliranje i istražuje druga jedinjenja koja bi mogla biti efikasna za oralno liječenje.
Svi smo u lovu na novi “tamiflu”, kazao je za britansku agenciju šef medicinskog odsjeka “Gileada” Merdad Parsi.
“Tamiflu” se preporučuje za osobe koje boluju od gripa ne duže od dva dana i pokazalo se da skraćuje trajanje simptoma te bolesti.
Izazovi prilikom testiranja
Kandidati kompanija “Merk i Roše” koriste različite mehanizme u odnosu na “Fajzer” kako bi onemogućili repliciranje virusa unutar ljudskih ćelija. Međutim, Rojters ističe da su sve kompanije suočene sa sličnim izazovima kada je u pitanju testiranje.
Jedan od izazova je pobrinuti se da pacijent primi lijek brzo nakon što se zarazi. „Svodi se na liječenje bolesti u što je moguće ranijoj fazi, kada virus počinje da se širi“, kazao je Mikael Dolsten, šef odsjeka za istraživanja i razvoj u “Fajzeru”.
Budući da su stope vakcinacije visoke u pojedinim regionima, testiranja treba da budu obavljena u državama gdje je kovid-19 i dalje u usponu.
U martu ove godine “Fajzer” je u SAD počeo ranu fazu kliničkih testiranja svog eksperimentalnog orlanog lijeka za kovid, poznatog kao PF-07321332. Testovi na ljudima su uslijedili nakon što je prošlog proljeća sprovedeno odvojeno testiranje lijeka koji se daje intravenozno.
“Merkov” kandidat, nazvan „molnupiravir” je nedavno pretrpio udarac. Kompanija je prošlog mjeseca saopštila da ga neće koristiti kod hospitalizovanih pacijenata. Međutim, iz “Merka” je saopšteno da ulaze u kasniju fazu testiranja lijeka na užoj grupi nehospitalizovanih pacijenata - naročito onih koji imaju simptome ne duže od pet dana i sa makar jednim rizičnim faktorom poput starije dobi, gojaznosti ili dijabetisa. Iz “Merka” je saopšteno da će konačne podatke imati do septembra ili oktobra.
“Roš” i njegov partner “Atea” takođe ograničavaju učešće u nedavno pokrenutoj kasnoj fazi ispitivanja njihovog lijeka AT-527 na pacijente koji imaju simptome kovida najduže pet dana. Iz kompanije “Atea” je saopšteno da će rezultate finalnog testiranja imati do kraja ove godine.
Hemijsko remek-djelo
“Fajzerovi” naučnici i hemičari su počeli potragu za antiviralnim lijekom u januaru prošle godine. Brzo su se fokusirali na jedinjenje iz 2003. godine, kada je kompanija tražila lijek tokom prve globalne pandemije SARS-a, kazala je Šarlot Alerton, šefica medicinskog dizajna u “Fajzeru”.
Jedinjenje pripada klasi poznatoj kao proteazni inhibitori, dizajnirani da blokiralju ključni enzim, ili proteazu, koji je od suštinskog značaja za sposobnost koronavirusa da se razmnožava. Slični ljekovi se koriste za liječenje drugih virusnih infekcija kao što su HIV i hepatitis C.
“Fajzerovi” naučnici su odmah na početku naišli na prepreku. Laboratorijska testiranja su pokazala da je ovaj kandidat za lijek aktivan protiv novog koronavirusa, poznatog kao SARS-CoV-2, ali da koncentracija nije dovoljno snažna da se bori sa virusom kod ljudi“, kazala je Alertonova.
“Fajzer” je nastavio da radi na aktivnoj komponenti tog jedinjenja kako bi napravio lijek koji se može davati intravenozno. Međutim antivirali su najkorisniji u ranoj fazi zaraze, a „to nije ni najmanje lako kada su u pitanju ljekovi koji se daju kroz infuziju“.
U martu 2020, “Fajzerovi” naučnici su takođe počeli da dizajniraju novo jedinjenje koji bi bilo moguće apsorbovati kroz stomak i uzimati u vidu tablete, što je finalizovano u julu. Otkriće proteaznog inhibitora koji se može uzimati oralno je „jedna vrsta hemijskog remek-djela“, kazao je Dolsten iz “Fajzera”.
Efikasnu antiviralnu tabletu je teže razviti i testirati od vakcina, a kompanije tvrde da za tu vrstu istraživanja nijesu dobile finansijsku pomoć vlada
Bonus video:
